抑制microRNA-30a可减轻动脉高压的血管重构

胃动脉加压 (PAH) 是一种破坏性病症，其特性是短暂性胃尿道 (PA) 重构，造成右心室 (RV) 后负荷增加并最终造成致死。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了突破性的革新，尤其是随着载体药剂的应用。然而，目前这些化疗仅限于血浆素，大约在 5% 的 PAH 患者里面起关键作用，并且几乎不能关键时刻塑造血管。研究课题表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 自由选择作为巨噬细胞缺少创建从新内膜以闭塞尿道。因此，探索预防SMC塑造的从新方法在化疗PAH里面具有重要意义。

在该团队以后的研究课题里面，见到 miR-30a 在体内急性高血压（AMI）患者和哺乳动物的血浆里面以及体外栓塞刺激后培养的心肌巨噬细胞里面显着升高，并通过抑制自噬使瓣膜从新功能加剧。值得注意，栓塞是 PAH 血管塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 准确度的波动也似乎参与 PASMC 的塑造。 本研究课题重点关注栓塞后 PAH 患者、PAH 哺乳动物模型和 PASMC 里面 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/栓塞诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 哺乳动物里面 miR-30a 的基因突变和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的口腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种从新的 PAH 化疗递送策略。

研究课题设计者：

研究课题首先见到了PAH患者、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/栓塞小鼠模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳动物模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞凋亡以消除 Su5416/栓塞小鼠模型里面的血管重构；

哺乳动物模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以关键时刻 MCT 小鼠模型里面的血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠模型里面的 RVSP、RV 肥大和支口腔炎；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的关键作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题推论到 miR-30a 在 PAH 患者的血浆里面以及在栓塞后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里面的表达增加。 此外，见到 miR-30a 依赖性了 PASMC 里面 P53 的缩水。 在 Su5416/栓塞诱发和 MCT 诱发的 PAH 哺乳动物里面，miR-30a 的DNA缺失有效地关键时刻了 PA 塑造并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可降低 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的病症表型，同时抑制 P53 可以之外降低这些益处关键作用。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.